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Agios Nikolaos é uma pequena cidade com uma história impressionante e fascinante. Ocupa o local da antiga cidade de "Lato pros Kamara", que era o porto da cidade "Lato pros Etera". Esta última foi uma cidade que floresceu durante a Idade Arcaica e Clássica, bem como durante a era romana. Tinha a sua própria moeda e é quase certo que o porto era o centro da sua atividade comercial. Em particular, o "Lato pros Kamara" atingiu o seu auge por volta de ******** a.C., altura em que controlava praticamente toda a área circundante. Os testemunhos históricos revelam que a atual cidade de Agios Nikolaos surgiu após a queda do Império Bizantino (1204), quando Creta foi vendida aos venezianos. No entanto, antes da chegada definitiva dos venezianos, os piratas genoveses saquearam a ilha. Em 1206, Enrico Pescatore construiu uma imponente fortaleza no cimo de uma colina sobranceira ao golfo. A fortaleza recebeu o nome de "Mirabello" (Bela Vista) devido às suas belas vistas sobre a zona. Atualmente, o mesmo nome é utilizado para designar toda a província. A fortaleza foi posteriormente destruída pelos otomanos.

O porto de Agios Nikolaos manteve a sua importância após o fim da ocupação veneziana. A cidade continuou a prosperar, utilizando o seu porto como alavanca de crescimento, o que abriu caminho para o seu desenvolvimento turístico. No início dos anos 60, o "Minos Beach", o primeiro hotel de luxo da zona, foi construído perto do centro da cidade, marcando o início do primeiro desenvolvimento turístico. É de salientar que Agios Nikolaos foi a primeira zona de Creta a registar um desenvolvimento turístico, anos antes da parte ocidental da ilha.